•  

Вакцины против папилломавируса — как защититься от ВПЧ?

Вакцины против папилломавируса — как защитить дочь от цервикального рака?Дата: 01 июня 2015
Автор: Комплексная Клиника

Одно  из последних достижений  науки — создание вакцины, предотвращающей  возникновение  рака  шейки  матки (РШМ), рака  вульвы  и  влагалища,  а  также  генитальных  кондилом,  которые,  как  известно,  вызываются  определёнными  типами вируса папилломы человека (ВПЧ), поражающими эпителий слизистых и кожи аногенитальной зоны. Развитие РШМ непосредственно связано с первистенцией высокоонкогенных типов ВПЧ в эпителии (в 99,7% случаев этого заболевания из образцов опухолей выделяли ДНК ВПЧ). В Европе и РФ наиболее часто встречаются типы 16, 18, 31, 45.

Исследования  показали,  что  на  протяжении  жизни  данным  вирусом  заражается  большинство  женщин.  До  82% женщин заражаются  ВПЧ  уже  через  2 года  после  начала  половой  жизни.  Даже  при  одном  партнёре  20% женщин  являются заражёнными  вирусом.  В  большинстве  случаев  со  временем  вирус  элиминируется  из  организма  самостоятельно,  но  у части женщин отмечается его носительство.

Особенность инфекции заключается в том, что изза тропности вируса к эпителию его невозможно обнаружить в крови, а выработка АТ иммунной системой возникает лишь в половине случаев заражения. При этом уровень АТ очень низок и не способен  обеспечить длительную надёжную защиту от развития  заболевания. ДНК  ВПЧ сохраняется в эпителии  долгое

время,  а  при  воздействии  факторов  риска  может  привести  к  развитию  предракового  состояния,  РШМ,  рака  вульвы, влагалища, анального рака и других органов.

Международная  организация  по  исследованиям  в  области  рака  (IARC)  заявляет,  что  предотвращение  заражения  и персистенции ВПЧ опрелённо  можно  считать необходимым для  профилактики РШМ, то есть вакцина против ВПЧ может являеться  вакциной  против  РШМ. 

Более  того,  учитывая  тот  факт,  что  онкогенные  типы  ВПЧ  не  менее  чем  в  половине  случаев  являются  причиной  рака влагалища  и  вульвы,  анального  рака,   а  также  пениса  у  мужчин,   ВПЧ  вакцина  может  обеспечить  их  реальную профилактику. 

Кроме  злокачественной  патологии,  которая  является  ниаболее  опасным  следствием  персистенции  вируса  папилломы онкогенных   типов,   существует   целый   ряд   других   заболеваний   генитальной   и   негенитальной   областей,   также  обусловленных ВПЧ, но  низкого онкогенного риска  (преимущественно  типами 6  и 11), таких, как  экзофитные  кондиломы, субклинические    формы    инфекции    гениталий,    цервикальная    интраэпителиальная    неоплазия    низкой    степени, рецидивирующий респираторный папилломатоз у детей и взрослых и т.д.. 

В  большинстве  случаев  такой  генитальной  патологии  требуется  деструктивное  лечение,  нередко  неэффективное, требующее значительных финансовых затрат и вызывающее у женщин чувство тревоги, а также снижение самооценки и качества  жизни  в  целом.  Рецидивирующий  респираторный  папилломатоз  же,  не  являясь  онкологической  патологией, требует постоянного хирургического удаления папиллом и, к сожалению, нередко приводит к летальным исходам у детей вследствие обструкции верхних дыхательных путей.

  Первая  в  мире  квадривалентная  вакцина  (ВПЧ  16,  18,  6,11)

зарегестрирована за 13 месяцев в 80 странах мира, включая РФ, внесена в Национальные календари иммунизации многих

стран, утверждена для тотальной профилактической вакцинации девочек 10-11 лет в США, девочек и женщин от 9 до 26

лет в Австралии и подростков (мальчиков и девочек 12-15 лет) большинства стран Евросоюза. Бивалентная вакцина (ВПЧ

16  и 18) зарегистрирована  в Австралии. Данные  вакцины призваны  помогать иммунной  системе распознать и разрушить

ВПЧ  на  ранней  стадии  контакта  с  возбудителем,  тем  самым  предотвратить  развитие  клинических  симптомов  при

инфицировании и обеспечить элиминацию из организма клеток, пораженных вирусом.

КВАДРИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ГАРДАСИЛ©

В  настоящее  время  уже  более  чем  в  50 странах  мира  зарегистрирована  квадривалентная  вакцина  против  ВПЧ компании MSD (Мерк Шарп и Доум) — гардасил©

. Вакцина предотвращает развитие РШМ, рака вульвы, влагалища, ЦИН I–III степени,   дисплазий   вульвы,   влагалища   II–III степеней   и   экзофитных   генитальных   кондилом,   вызываемых   ВПЧ

16, 18, 6, 11 типов.  Вакцина  доступна  для  практического  врача  во  многих  странах,  в  том  числе  и  в  РФ,  входит  в Национальный календарь вакцинации подростков в США, Австралии и большинстве стран Евросоюза.


Вакцина содержит Аг в следующих дозах:

●20 мкг — Аг ВПЧ 6го типа;

●40 мкг — Аг ВПЧ 11го типа;

●40 мкг — Аг ВПЧ 16го типа;

●20 мкг — Аг ВПЧ 18го типа.


Адъювант — 225 мкг аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата производства MSD. При создании данной вакцины

в качестве системы экспрессии использовали клетки дрожжей. Период наблюдения за результатами применения вакцины на крупных популяциях составил уже более 5 лет. 

Схема  вакцинации:  вакцина  вводится  трёхкратно  внутримышечно  в  дельтовидную  мышцу  руки.   

Вакцина  гардасил© изучена  также  при  одновременном введении  с  рекомбинантной  вакциной  против  гепатита  В:  было  показано,  что  одновременное  введение  обеих  вакцин  (в разные  руки)  не  влияло  на  показатели  их  эффективности,  что  послужило  основанием  к  разрешению  одновременной вакцинации этими вакцинами.

В  программе  клинических  исследований  вакцины  гардасил©  для  оценки  клинической  эффективности  в  отношении онкологических  заболеваний  были  использованы  утвержденные  ВОЗ  и  FDA  клинические  суррогатные  конечные  точки: предрак шейки матки (вульвы, влагалища) и аденокарцинома in situ. Эффективность против развития ЦИН 2/3 составила

100%  Так, в группе из 8460 женщин, получавших плацебо в период от 2 до 4 лет, зарегистрировано 53 случая цервикальной неоплазии. В группе вакцинированных не было обнаружено ни одного случая.

В  ходе  исследования  было  отмечено,  что  вакцина  гардасил©  даёт  выраженный протективный  эффект  от  вульварного  и вагинального  предракового  состояния.  Так,  в  группе  из  8667 женщин,  получавших  плацебо,  зарегистрировано  24 случая указанной  патологии,  а в группе  из 8641 вакцинированных женщин  не  было отмечено  ни  одного случая  вагинальной  или вульварной  неоплазии  2/3.  Отмечена  практически  полная  защита  от  развития  генитальных  кондилом,  вызванных входящими в состав вакцины 6 и 11 типами ВПЧ, против которых активна вакцина.

Высочайшая   клиническая  эффективность   и   безопасность   вакцины   гардасил©

   подтвердил   совокупный   анализ   4-х рандомизированных  плацебоконтролируемых  клинических  испытаний,  выполняемых  в  соответствии  с II  и  III фазами.  В испытаниях  участвовало  20  887 женщин  в  возрасте  от 16 до  26 лет.  Частота  местных  и  общих  побочных  эффектов  не превысила  1%  и  была  выше,  чем  в  группе  плацебо.  Важно  отметить,  что  включение  в  клинические  исследования производилось независимо от исходного ВПЧ-статуса.

На  Международной  консенсус-конференции  по  ВПЧ  в  2006 г.  были  представлены  данные  о  том,  что  вакцина  гардасил© нейтрализовала 2 дополнительных онкогенных штамма ВПЧ — 31-й и 45-й. Исследования вакцины в данном направлении

продолжаются.

 Вакцина гардасил© отнесена  к категории В  по  беременности, так как не  обнаружено  негативного влияния вакцины на фертильность, беременность или плод. Её разрешено вводить кормящим женщинам. На сегодня уже имеются свидетельства  наличия  иммунологической  памяти  при  вакцинации  квадривалентной  вакциной.  Продолжаются  также клинические исследования квадривалентной вакцины у женщин старше 26–45 лет и у молодых мужчин.

БИВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ЦЕРВАРИКС

 Результаты исследования данной вакцины опубликованы после 5 лет применения.

Вакцина содержит Аг в следующих дозах:

●20 мкг — Аг ВПЧ 16-го типа;

●20 мкг — Аг ВПЧ 18-го типа.

Система  экспрессии —  клетки  насекомых.  Важное  отличие  от  вакцины  гардасил©

 (кроме  отсутствия  антигенов  ВПЧ  6  и 11) — новый адъювант производства компании GSK. (500 мкг гидроксида алюминия плюс 50 мкг монофосфорил липида А, MPL®).

В Комплексной Клинике проводится обследование и вакцинация обеими препаратами по индивидуальным показаниям.

Рекомендуется девочкам, не начавшим половую жизнь и не инфицированным молодым женщинам.